FISIOPATOLOGÍA

como se observa en los anteriores vídeos los mecanismos que conducen al cáncer son

1. DAÑO CELULAR

2. NEOPLASIA  

3. INACTIVACIÓN DE APOPTOSIS : la apoptosis es la propiedad celular  que se caracteriza por la  destrucción o muerte celular programada  para su control FASES NORMALES  :

• En ninguno de los Casos se vierte el contenido celular al exterior
• Causaría malformaciones Defectos en el Desarrollo, diseases autoinmunes, degenerativas y tumores

4.ANGIOGENESIS:
• AUMENTA DE TAMAÑO  al nutrirse de la sangre oxigenada  -Aumenta el foco canceroso por el torrente sanguíneo
• Produciendo "METÁSTASIS" - "embolismo ACV-TEP"

5.METÁSTASIS

DIFERENTES FACTORES GENÉTICOS

ACTIVIDAD DE LA TELOMERASA

si hay ausencia de esta actividad no programada y no hay muerte celular, con esto hay un aumento de la proliferación y ende crecimiento tumoral.

ANORMALIDADES DE LA MUTILACIÓN

ayuda a mantener la estabilidad del ADN. Una anormalidad conlleva a un aumento de células cancerígenas

INESTABILIDAD MICROSATÉLITE

son zonas de secuencias de ADN pequeñas, su función es repetir de manera frecuente el ADN. Cuando esto tiene una anomalía aumenta el número de mutaciones y replicación de cáncer pulmonar.

RECEPTORES  TRANSMEMBRANA Y SUS LIGANDOS

se relacionan con la embriogénesis pulmonar así llevan a una adecuada formación del pulmón, cuando esto lleva a una sobreexpresión o anomalías tiene una relación de 20 a  60 % de diferente tipos de cáncer pulmonar.

FAMILIA RAS

oncogenesis más importantes del cáncer pulmonar,15 a 20% de los adenocarcinomas, y un 20 a 30% de los cáncer de pulmón no mi crítico.  La familia consiste en ( KRAS, HRAS Y NRAS) . primero cuando hay mutaciones del KRAS hay un 90% de los adenocarcinomas. Y los HRAS,NRAS  se encuentran de manera más frecuente.

FAMILIA MYC

relacionado más frecuentemente con el cáncer de pulmón microcitico su relación está entre 18 y 32% y en el cáncer de pulmón no microcitico está entre 8 y un 12%.

Se asocian a las líneas celulares afectadas por metástasis , se encuentra en pacientes que han tenido tratamiento con quimioterapia o tumores mal inferencia dos.

También se observa en la evolución de tumores de tipo proto- oncogen.

OTRAS FAMILIAS DE ONCOGENES

Ayudan a la aparición de cáncer pulmonar como MYB, JUN, Y FOS , se saben que esta familia ayudan a la proliferación pero siguen en estudios ya que biológicamente estos genes no han sido del todo bien determinados.

GENES SUPRESORES DE TUMOR Y APOPTOSIS

función de coordinación inicial de crecimiento de diferentes tipos celulares para mantener a las células en sus diferentes ciclos vitales. Cuando hay una anomalía lleva a una facilitación del  crecimiento tumoral y no la supresión . Los más importantes :

VÍA DE LA P53 : mantiene la integridad en la fase del daño en el ADN ( genoma ) su función es regular la apoptosis. Cuando se pierde el P53 conlleva a una  vida prolongada de las células con el daño en el ADN y así aumenta las células cancerígenas . Su relación con el cáncer pulmonar no microcitico es de 40 a 60% y en el cáncer de pulmón microcitico es de 40 a 70% . Un dato es que entre un 15 a un 25 % el cáncer desarrolla anticuerpos para combatir la proteína P53 esto lleva a una respuesta inmune corporal

VÍA DE LA P16 : vía central que controla la fase de transición de la G1/S en la función celular , 90% en en cáncer pulmonar microcitico y un 15 a 30% en el cáncer pulmonar no microcitico esta pérdida de la proteína P16 conlleva a un mal pronóstico , el por qué. El gen retinoblastoma que lleva en el cromosoma 13q14 lleva un mal estado y por esto un mal pronóstico y un aumento de tumores pulmonares.

PTEN, FHIT,TGF-B RETINOIDES Y CAROTENOIDES

GEN PTEN: función supresión de crecimiento tumoral, se encuentran en tumores primarios.

GEN FHIT: promueve el crecimiento tumoral y un 40 a 80% se encuentran anomalías en el mRNA en las células cancerígenas y esto lleva a una mala función tumoral y por ende facilita el crecimiento.

VÍA DEL TGF-B: regula la proliferación de tipos de células . Más frecuente en cáncer de colon y en cáncer de pulmón se encuentra relacionada pero se necesitan más estudios.

RETINOIDES Y CAROTENOIDES: función regulación de la morfogénesis pulmonar en el desarrollo fetal. En un fallo hay desarrollo anormal de grupos anormales.

FAMILIA BCL 2 Y APOPTOSIS

la expresión de esta proteína se relaciona con la diferenciación neuroendocrina del cáncer pulmonar, en un 75 a 95% esta en el cáncer de células microciticas son más quimiosensibles por respuesta de la apoptosis.

RESPUESTA DEL HUÉSPED Y PROGRESIÓN DEL TUMOR

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD : su función es la regulación en todos los tipos de cáncer .

FAS Y LIGANDO FAS: inducción de la vía de apoptosis sobreexpresado en células de defensa . Pacientes con tumores lo que sucede es que facilita el crecimiento tumoral.

ANGIOGÉNESIS TUMORAL

crecimiento endotelial factor más importante en la angiogénesis tumoral, hay también una baja vascularización y un aumento en los fibroblastos en tumores de células no pequeñas encontrado hasta un 70% hay un mal pronóstico . Hay un factor tisular con baja densidad de microvasos .

FACTORES QUE TIENEN INFLUENCIA EN LA FORMACIÓN DE METÁSTASIS

esto depende de los factores del huésped y factores propios de cada tumor y necesitan de la vascularización para nutrirse. Otro factor son las moléculas de adhesión y es muy importante en la fisiopatología.

E-CADERINAS: relación con la diferenciación tumoral, esto incrementa la metástasis . Mal pronóstico del cáncer de pulmón no microciticos

INTEGRINAS : mal pronóstico para los adenocarcinomas.

CD44: la expresión conlleva a un pronóstico adverso en los no microciticos.

COLÁGENO TIPO IV: tumores de mala diferenciación con una baja expresión .

HISTOLÓGICAMENTE LOS CLASIFICAMOS EN

CARCINOMA DE CELULAS NO PEQUEÑAS (NO MICROCITICO )Non- small cell lung cáncer ( NSCLC )

          1. Adenocarcinoma: Representa el 30% de los carcinomas no microcíticos. Es el menos relacionado con el consumo de tabaco, pero aún así es más frecuente en fumadores. Suele aparecer más entre las mujeres y localizarse en zonas más periféricas de los pulmones, por lo que frecuentemente afecta a la pleura y pared torácica. 

       . 2. Carcinoma de células escamosas,  Carcinoma escamoso , epidermoide o espinocelular: Es la variedad de cáncer broncopulmonar más frecuente en nuestro país, representando el 40% de los carcinomas no microcíticos. Suele localizarse en la parte central de los pulmones, y con frecuencia se necrosa en su interior y se asemeja a un absceso. Tiene un crecimiento relativamente lento.

        3. Carcinoma de células grandes Se denomina así por el tamaño de las células que lo componen. Es el tipo menos frecuente de los carcinomas broncopulmonares, representando el 10% de ellos

CARCINOMA DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS ( MICROCÍTICO ) small cell lung cancer ( SCLC )

Su nombre deriva del tamaño de sus células (microcítico: células muy pequeñas). Un 20% de los cánceres de pulmón son de este tipo. Se localiza preferentemente en la zona central de los pulmones, pudiendo comprimir vasos, su morfología es de apariencia de granos de avena, estas crecen con rapidez y se diseminan en otros órganos .

OTROS CARCINOMAS MENOS COMUNES 

( carcinomas adenoides quísticos, linfomas, sarcomas)

 TUMORES CARCINOIDES = 5% TÍPICO :

- Crecimiento lento

- con cirugía se elimina

- buen pronóstico

ATÍPICOS :

- menos comunes – pronóstico moderado

SEGÚN EL ESTADIO DEL CÁNCER